新闻网讯 11月15日，同济医学院附属协和医院胡豫教授团队在免疫性血小板减少症（ITP）治疗领域取得重要进展，破解了慢性ITP患者停药难这一瓶颈问题。研究成果以“整合素αvβ8介导的TGF-β1激活调节TPO-RA停药后免疫性血小板减少的持续反应”（Integrinαvβ8-mediated TGF-β1 activation regulates sustained response in immune thrombocytopenia after TPO-RA withdrawal）为题，在《血液》（Blood）上发表。rabey雷竞技为论文第一署名单位，协和医院血液科梅恒教授与徐敏主治医师为共同第一作者，胡豫教授为通讯作者。

本研究针对免疫性血小板减少症（ITP）治疗的核心难题——血小板生成不足与免疫破坏并存，且TPO受体激动剂（TPO-RAs）停药后复发率高（50%-70%）——进行了机制探索与干预研究。

从长期接受TPO-RAs治疗和随访的ITP患者临床特征及免疫微环境入手，首次揭示相比血浆总TGF-β1水平，活化形式的TGF-β1分泌不足是停药后无法维持的关键特征，并与免疫稳态失衡密切相关。机制上，发现整合素αvβ8是调控TGF-β1活化及维持免疫耐受的核心分子，TPO-RAs可通过AP-1/Smad-2信号通路上调αvβ8促进TGF-β1活化。

随后，利用TGF-β1条件性敲除小鼠及SCID小鼠分别构建ITP被动和主动模型，外源性补充整合素αvβ8或慢病毒介导的β8过表达联合TPO治疗，均能显著提升Treg细胞比例、减轻巨核细胞破坏，并有效延长持续反应时间。

基于此机制，研究进一步筛选出D-甘露糖与TPO的联合治疗方案，在动物模型中成功验证其可通过增强αvβ8-TGF-β1轴提升疗效。该发现为打破ITP患者对TPO-RAs的长期依赖，发展旨在实现“有限疗程、长期缓解”的免疫干预新策略提供了原创性理论依据和转化路径。

ITP是临床最常见的出血性疾病之一，发病机制复杂且异质性强，慢性ITP患者常需要长期甚至终身服药，高昂的药费及停药复发使患者背负沉重的经济与心理负担。本项目创新性地提出“D-甘露糖+TPO”这种潜在能增强内源性免疫调节的方案，为开发减少药物依赖的“功能性治愈”方案奠定了坚实基础，将显著降低患者的经济压力并提升生活质量。