解码冠心病的炎症风险——从发病机制到精准诊疗

主要完成人：程翔、余淼、唐婷婷、夏霓、杨芬

冠心病是危害人类健康的“头号杀手”。尽管已有药物、介入和外科手术等多种治疗手段，但冠心病的死亡率持续上升，造成严重社会经济负担。近来研究发现，炎症风险是导致冠心病患者发生死亡等不良事件的关键因素。然而在我国，冠心病患者的炎症风险管控仍不理想，主要面临两大难题：一是缺乏精准便捷的诊断指标，二是缺少安全有效的治疗靶点。针对这两大难题，本团队开展了一系列基础和临床研究。

在基础研究层面，本团队从作用机制上揭示巨噬细胞NLRP3-IL-1β-IL-6通路在冠心病炎症风险中的重要作用。具体表现为：炎症高危冠心病患者外周血单核细胞表现为持续性NLRP3-IL-1β-IL-6通路相关的促炎表型；缺血性心肌病患者心脏中，分泌IL-1β的促炎型巨噬细胞群显著富集。

图为炎症高危冠心病患者外周血单核细胞表现为NLRP3-IL-1β-IL-6通路相关的促炎表型

在临床转化层面，本团队围绕NLRP3-IL-1β-IL-6通路实现了从诊断到治疗的跨越：首次提出该通路下游的炎症标记物hsCRP≥1mg/L可作为我国冠心病炎症风险的诊断标准；并证实秋水仙碱作为该通路抑制剂，能通过抗炎增加冠状动脉斑块纤维帽厚度，改善其稳定性，从而降低不良心血管事件的发生，为解决我国冠心病患者炎症风险管控的两大难题提供了新方案。

图为秋水仙碱通过抗炎改善冠状动脉斑块稳定性

本团队长期聚焦冠心病免疫炎症机制与诊疗策略研究，在Circulation、Eur Heart J和J Am Coll Cardiol等国际高水平期刊发表SCI论文100余篇，成果被Nature等期刊引用。秋水仙碱改善冠状动脉斑块稳定性的研究入选2024-2025年ESI高被引和热点论文，被评为2024年度中华医学会心血管病学分会心血管领域十大国人研究和国家心血管病专家委员会临床和流行病学领域十大研究进展。

程翔教授于2024年创建中国免疫学会心血管免疫分会并担任首届主任委员，牵头撰写全球首部《心力衰竭免疫炎症诊断和治疗专家共识》（发表在Chin Med J（Engl）杂志），作为唯一亚洲专家受邀参加美国心脏协会（AHA）《心脏免疫学：心力衰竭的新前沿》科学声明的撰写。