银屑病代谢-免疫交互致病机制及精准防治

主要完成人：陶娟、朱锦涛、何然、兰佳佳、夏雨婷

银屑病作为涉及全球1.25亿人口的慢性炎症性系统性疾病，可累及皮肤、关节等多处组织及脏器。尽管靶向IL-17、IL-12/23等生物制剂显著改善了银屑病患者的皮损严重程度及生活质量，但仍存在继发性失效及停药后易复发等挑战；此外，对于伴有肥胖等共病的患者，常出现病情加重、疗效受限等问题。为解决以上难题，陶娟教授团队围绕“多因素交互致病-深入挖掘机制-精准干预”主线取得突破性成果。

针对早期筛查银屑病高风险人群困难的问题，陶娟教授团队通过大规模人群研究，首次明确了空气污染与遗传因素的协同致病效应，建立了可早期识别高风险人群的预警模型；还发现肥胖患者的脂代谢异常显著加剧病情，帮助临床识别生物制剂耐药高风险人群并指导早期干预方案。针对肥胖银屑病患者病情严重、治疗抵抗的临床困境，陶娟教授团队研究发现饱和脂肪酸可通过激活中性粒细胞释放NETs，放大Th17/γδT17细胞炎症反应，从而影响生物制剂疗效。团队研究还首次阐明GRP78缺失通过CCL20/CCR6信号通路驱动γδT细胞浸润，促进银屑病炎症发展。针对目前临床上银屑病治疗中甲氨蝶呤（MTX）口服或注射给药存在的生物利用度低、全身毒副作用显著等问题，陶娟教授团队利用医工交叉研究的优势，创新开发了微针载甲氨蝶呤纳米粒长效控释系统，实现药物在病灶局部的长效缓释与精准递送，显著提高疗效的同时降低用药频率，并有效抑制疾病复发。

图1：银屑病中多种污染物联合暴露与遗传风险的交互作用

图2：脂代谢异常驱动银屑病病情加重和生物制剂治疗抵抗

图3：微针辅助MTX纳米粒长效控释，实现“局部免疫调控-精准防治复发”

以上系列成果在Sci Adv、Nat Commun、Adv Mater、Cell Mol Immunol、Br J Dermatol、J Am Acad Dermatol、J Invest Dermatol等高影响力期刊发表SCI论文20篇，其中10篇影响因子大于10，成果入选ESI高被引论文，获法国国家科研中心Bernhard Ryffel教授等国际权威专家专文评述，并受邀在欧洲皮肤病年会上向全球分享肥胖银屑病诊疗方案和研发的智能递送技术系统。

陶娟教授团队围绕“银屑病代谢-免疫交互致病机制及精准防治”开展的系列研究不仅深化了对银屑病及其共病发病机制的理解，也为实现银屑病及其他免疫性皮肤病的精准防治提供了理论依据与技术路径，具有重要的学术价值与临床推广意义。